Que significan los ratones viejos

Cómo saber la edad de un ratón

Los ratones son modelos muy utilizados tanto para el envejecimiento como para la senescencia por su similitud con los humanos. Estos dos términos, aunque a menudo se utilizan indistintamente, no son lo mismo. El envejecimiento se refiere al cambio biológico con el tiempo a lo largo de la vida, que también incluye los hitos del desarrollo en la infancia y la adolescencia; sin embargo, la senescencia se refiere a los deterioros progresivos normales de la función que se producen con la edad. Las enfermedades relacionadas con la edad se refieren a las condiciones de salud cuya incidencia aumenta con la edad, como el cáncer, las enfermedades cardíacas, la artritis, la osteoporosis y el deterioro cognitivo. Muchas de estas afecciones se modelan en ratones, lo que lleva a preguntarse cómo se correlaciona la historia de la vida de los ratones con la de los humanos.
La figura siguiente compara las fases de la vida y las tasas de maduración de los ratones y los humanos superpuestas en una curva de supervivencia basada en una gran cohorte de ratones C57BL/6J (150 machos y 150 hembras). La tasa de maduración de los ratones no tiene una correlación lineal con la de los humanos: se produce 150 veces más rápido durante el primer mes de vida y 45 veces más rápido durante los siguientes cinco meses, durante los cuales los ratones pasan por su etapa de adulto maduro. La edad de los ratones adultos oscila entre los 3 y los 6 meses, mientras que la fase de vida equivalente en los humanos oscila entre los 20 y los 30 años.

Ratón que muere de viejo

Hay que tener en cuenta que los seres vivos, incluidos los ratones y los hombres, son conjuntos de sistemas biológicos que funcionan juntos a diferentes niveles: molecular, subcelular, celular, de tejidos y de órganos. La duración de la vida está determinada por el primer sistema biológico que falla más allá de la compensación. Esto tiene una implicación crítica para el diseño experimental cuando se estudian los mecanismos básicos del envejecimiento.
Definimos un mecanismo de envejecimiento como aquel que coordina la expresión de diversos biomarcadores de envejecimiento o que acopla los biomarcadores de envejecimiento con la duración de la vida. Todavía no sabemos cuáles son estos mecanismos básicos de envejecimiento, pero sí sabemos que es posible retrasar la senescencia en múltiples sistemas simultáneamente y alargar la vida. Por ejemplo, cuando se alimenta a ratones y ratas con cantidades restringidas de comida, los mecanismos de envejecimiento parecen retrasarse y los animales viven más tiempo.
También sabemos que los mayores efectos sobre las tasas de envejecimiento parecen ser genéticos, como lo demuestra la gran variación en el envejecimiento y la duración de la vida entre especies relacionadas. Por ejemplo, en el orden de los primates, uno de los miembros más efímeros es el lémur ratón, con una vida máxima de unos 15 años cuando está al cuidado de los humanos. En cambio, no es raro que los humanos vivan más de 90 años.

Que significan los ratones viejos 2020

En el presente estudio, caracterizamos el envejecimiento funcional en ratones C57BL/6J macho utilizando una batería de pruebas de comportamiento multidominio. Los resultados derivados de los ratones se trasladan a un fenotipo de envejecimiento humano y se discuten en términos de fragilidad (Fried et al., 2001; Vellas, 2016). Este conocimiento comparativo ofrece una mejor manera de entender los mecanismos de la enfermedad y la senescencia. Este conocimiento podría informar el desarrollo de un modelo preclínico de envejecimiento funcional en ratones, un modelo que separa el impacto del envejecimiento en el fenotipo del impacto de la enfermedad en el fenotipo. Dicho modelo tiene posibles implicaciones para la práctica clínica y la salud pública.
Se utilizó un diseño transversal con ratones de diferentes edades. Se utilizó un total de 211 ratones; 117 de estos ratones se utilizaron para la batería de pruebas de comportamiento, y 94 ratones se utilizaron para las pruebas de retención en el laberinto acuático (más abajo). En la Tabla 1 se presenta un resumen del número de ratones utilizados. Todos los ratones utilizados para la batería de comportamiento recibieron todas las pruebas de la batería. Para estimar el tamaño de muestra necesario para la batería conductual y las pruebas de retención, realizamos un análisis de potencia a priori utilizando el software G∗Power (Erdfelder et al., 1996; Faul et al., 2007). Nuestro objetivo era detectar un efecto relevante del envejecimiento con un 95% de potencia real asumiendo que se realizaba un análisis de varianza (ANOVA) de una vía utilizando un nivel de significación de p < 0,05. Este análisis produjo un tamaño de muestra necesario de 125 ratones para la batería de comportamiento y 125 para las pruebas de retención. En un principio, se planificó utilizar 120 ratones para cada experimento basándose en el análisis de potencia. Sin embargo, desde la perspectiva de las 3R (Russell y Burch, 1959), los datos de la tarea del laberinto acuático de Morris de la batería conductual se utilizaron también para el análisis del experimento de retención de la memoria espacial. Esta adición nos permitió alcanzar el tamaño de muestra requerido para analizar el efecto de la edad y la retención de la localización espacial aprendida en intervalos de corto y largo plazo.

El ratón en la investigación del envejecimiento

Fig. 3Disminución de los contactos sociales en ratones C57BL/6J de edad avanzada. a Distancia recorrida (cm), b número de contactos, c duración total de los contactos (s), d duración total de los contactos activos (s), y e duración media de los contactos (s). Los valores son medias ± SEM. *p < 0,05, **p < 0,01 y ***p < 0,001 tras la corrección de Bonferroni realizada cuando los ANOVAs alcanzaron la significación nominal. †p < 0,05 tras la corrección de Bonferroni realizada cuando los ANOVAs alcanzaron la significación en todo el estudioImagen de tamaño completo
Fig. 4Cambios relacionados con la edad en la respuesta de sobresalto acústico y la inhibición del prepulso en ratones C57BL/6J. a Respuesta de sobresalto acústico a estímulos sonoros (110 y 120 dB de ruido blanco) y b inhibición del prepulso (%) de la respuesta de sobresalto con estímulos de prepulso de 74 y 78 dB. Los valores son medias ± SEM. *p < 0,05, **p < 0,01 y ***p < 0,001 tras la corrección de Bonferroni realizada cuando los ANOVAs alcanzaron la significación nominal. †p < 0,05 después de la corrección de Bonferroni realizada cuando los ANOVAs alcanzaron la significación en todo el estudioImagen de tamaño completo
Fig. 5Disminución de la inmovilidad en ratones C57BL/6J de más edad. a Tiempo de inmovilidad (%) y b Distancia recorrida (cm) en la prueba de natación forzada de Porsolt. c Tiempo de inmovilidad (%) en la prueba de suspensión de la cola. Los valores son medias ± SEM. *p < 0,05, **p < 0,01 y ***p < 0,001 tras la corrección de Bonferroni realizada cuando los ANOVAs alcanzaron la significación nominal. †p < 0,05 tras la corrección de Bonferroni realizada cuando los ANOVAs alcanzaron la significación a nivel de estudioImagen de tamaño completo

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